NK自然殺傷細胞被FDA授予治療梅克爾細胞癌“孤兒藥”資格

2017年3月20日,NantKwest公司宣布FDA授予aNK自然殺傷細胞用于治療梅克爾細胞癌(MCC)的“孤兒藥”資格。

 

NantKwest作為一家以NK細胞為核心技術平臺的免疫治療上市公司,在NK細胞治療方面擁有三大技術平臺—aNK、haNK和taNK。其中 aNK細胞療法是NantKwest的當家平臺。


aNK (活化的NK 細胞) aNK是NantKwest的當家平臺,也是后面兩種平臺的基礎。aNK不表達KIR( Killer Inhibitory Receptors),進而避免自己被靶細胞表面的MHC抑制活性。其直接進入腫瘤細胞表達的配體,釋放有毒顆粒,將其殺死。

 

獨特的aNK 細胞平臺(off-and-shelf 治療)不同于一般的NK 細胞的獨特之處在于其不表達殺傷抑制受體(KIR)。而KIR恰恰是癌細胞經常利用來逃避NK 細胞殺傷的受體;同時,aNK細胞還攜帶顆粒酶和含有穿孔顆粒的較大有效負載,從而使其能針對多靶點提供致死酶有效負荷。另外,公司的生產專利、遞藥系統保證了aNK細胞可以按需要商業化生長。

 

在針對幾十名多種血液惡性腫瘤和實體瘤患者進行的I期臨床試驗中,aNK細胞的安全性、活性和可延長生存期已經得到了令人鼓舞的驗證。

 

目前,NantKwest公司的aNK細胞治療正在美國進行臨床II期研究,受試者為轉移性或局部晚期的梅克爾細胞癌患者。


這是一個多中心,非隨機,開放標簽的II期試驗,以確定aNK與ALT-803聯合治療III期(IIIB)或IV期MCC患者的效果。該研究將使用自適應Simon最佳兩階段設計,其可以檢測功效信號,允許早期評估,并且避免在無效的情況下招募更大數量的患者。

在原始方案中,12名患有III期(IIIB)或IV期MCC的患者的初始群體接受單核細胞療法(第一階段)治療。如果第一階段的治療將4個月的無進展生存期(PFS)從4%提高到20%(例如,12個患者中至少有1個患者的PFS≥16周),
那么該研究將進入第二階段,其中計劃招募和治療另外12名患者。截至2016年7月,該試驗已達到為第一階段定義的所需功效信號,并將繼續招募計劃的總共24名患者,其將接受aNK和ALT-803的組合治療。

 

任何已經接受aNK細胞作為單一療法的患者將在隨后的周期中接受與ALT-803組合的aNK細胞療法(ALT-803,一種IL-15超級激動劑,目前已在臨床前研究中顯示可以提高NK細胞的活性,并將協同地改善NantKwest輸注的aNK細胞與受試者自身的NK的細胞的活性),基于這種新型藥物組合,II期臨床試驗將繼續進行。

 

2016年11月,免疫治療年度協會(SITC)會議召開,西雅圖的Fred Hutchinson癌癥研究中心,華盛頓大學的ShailenderBhatia博士在會上提交了中期研究數據,申請aNK細胞療法的孤兒藥地位。數據表明在經過預處理的患者群體中,許多先前已經接受過包括檢查點抑制劑在內的許多療法的患者,aNK天然殺傷細胞治療仍被證實是具有活性的。




昨日FDA宣布授予aNK用于治療MCC的“孤兒藥”資格時,NantKwest董事長兼首席執行官Patrick Soon-Shiong(華裔醫生黃馨祥)博士評論說:“我們相信aNK被授予孤兒藥地位加上其研究數據足以為正在進行的梅克爾細胞癌II期的其他臨床試驗提供了一個更加堅定的立場,我們準備向FDA提交將本研究轉變為關鍵研究的計劃。”

 

Soon-Shiong博士補充說:“患有轉移性或局部晚期梅克爾細胞癌的患者愈后極差,僅有不到20%的患者存活時間超過5年。但是從目前的臨床研究來看,結果是令人鼓舞的,即使在一個經過嚴格預處理的患者人群中,我們的aNK自然殺傷細胞治療仍顯示出較強的抗腫瘤活性,我們期待這個臨床項目的快速發展,為廣大癌癥患者帶來福音。”




早在2015年7月,NantKwest公司就已成功引爆細胞治療市場。在沒有產品獲批上市,甚至只有一個用于癌癥和傳染病的在研藥物剛完成了I期臨床試驗的情況下,這個以NK細胞為核心技術平臺的免疫治療公司上市首日創下27億美元市值,風頭完全蓋過研究CAR-T的諸公司。

 

雖然公司主要產品均處于臨床前或臨床 I/II 期,但優勢明顯,具備較強的拓展性。haNK和taNK作為公司的另外兩大技術平臺,相關的臨床試驗也在進行中。



haNK (抗體介導):為了擴大aNK的應用范圍,對接并提高那些依賴ADCC發揮功能的抗體的療效,通用型haNK應運而生。其通過結合抗體組合增強所施用抗體的癌細胞殺傷作用,從而靶向的殺死癌細胞。


taNK (靶激活殺滅):這個就不多說了,完全就是模仿CAR-T的嵌合抗原受體(CAR)技術。通過嵌合在NK表面的腫瘤特異性抗體,識別并摧毀腫瘤細胞,二者完全是一個理論。不過別忘了人家taNK是敲出了KIR,有防護罩的,CAR-T還是裸奔。其通過結合到腫瘤細胞的表面上的已知的或新發現的腫瘤特異性抗原來直接進入腫瘤細胞,釋放有毒顆粒誘導細胞死亡。

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